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Correlação in vitro - in vivo de comprimidos matriciais de furosemida complexada à hidroxipropil-β-ciclodextrina métodos in vitro, in vivo e in silico

Marina de Freitas Silva Valentina Porta; Cristina Helena dos Reis Serra

2014

Localização: CQ - Conjunto das Químicas    (T 615.4 S586co )(Acessar)

  • Título:
    Correlação in vitro - in vivo de comprimidos matriciais de furosemida complexada à hidroxipropil-β-ciclodextrina métodos in vitro, in vivo e in silico
  • Autor: Marina de Freitas Silva
  • Valentina Porta; Cristina Helena dos Reis Serra
  • Assuntos: FARMACOTÉCNICA; BIODISPONIBILIDADE; FARMACOCINÉTICA (MODELAGEM); FORMAS FARMACÊUTICAS
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A correlação in vitro - in vivo (CIVIV) refere-se ao estabelecimento de uma relação racional entre uma propriedade in vitro de uma forma farmacêutica (FF) e uma característica biológica, ou parâmetros derivados destas, produzidas a partir da absorção do fármaco, liberado por uma FF. Para o desenvolvimento de uma CIVIV, são necessárias três ou mais formulações, as quais são avaliadas em relação ao comportamento de dissolução e à biodisponibilidade (BD), e por meio do cálculo de deconvolução, estimam-se as frações absorvidas. A furosemida, fármaco modelo, é um diurético usado no tratamento de hipertensão. Este fármaco é classificado como classe IV do sistema de classificação biofarmacêutico (SCB) (Amidon et al., 1995). O objetivo do presente trabalho foi estabelecer uma CIVIV para formas farmacêuticas (FFs) de liberação modificada contendo complexo de furosemida e hidroxipropil-β-ciclodextrina (HP-β-CD), a partir de ensaios de dissolução e estudos de BD. O complexo de furosemida e HP-β-CD foi obtido por liofilização e caracterizado por análise térmica, solubilidade e permeabilidade. A partir do complexo, foram produzidas cinco formulações de comprimidos de liberação modificada, com diferentes concentrações de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) (10-30%). Estas foram submetidas aos estudos de dissolução com o aparato II. Destas, foram selecionadas três formulações com perfis distintos e submetidas ao estudo com o aparato IV e posteriormente ao estudo de BD. A partir destes resultados foi estabelecida uma CIVIV e esta foi avaliada por meio da validação interna. Foi realizado o estudo in silico de previsão das curvas de decaimento plasmático com emprego dos programas, ‘STELLA POT.®’ e ‘Simcyp POT.®’, a partir dos dados: solubilidade da furosemida; dissolução a partir das formulações e dados farmacocinéticos obtidos a partir da injeção
    intravenosa do medicamento referência. Quanto à caracterização do complexo, os ensaios termoanalíticos sugerem que a furosemida forme complexo de inclusão com a HP-β-CD pela técnica da liofilização. Observou-se o aumento da solubilidade em relação ao fármaco puro. Entretanto, quanto à permeabilidade, avaliada por meio do PAMPA (permeabilidade em membrana artificial paralela), os resultados foram semelhantes entre o fármaco puro e o complexo. Quanto ao comportamento de dissolução, avaliado com emprego dos aparatos II e IV, observou-se que as formulações apresentaram perfis de dissolução distintos. Os resultados do estudo de BD indicaram que a concentração do HPMC tem impacto relevante na absorção da furosemida. Foram obtidas correlações lineares a partir dos dados de fração absorvida e de dissolução, com coeficiente de determinação de 0,7662 para o aparato II e de 0,96017 para o IV. A validação interna da CIVIV empregando o aparato IV indicou que a correlação foi satisfatória. O estudo in silico de previsão das curvas de decaimento plasmático demonstrou que, nas condições empregadas, o modelo desenvolvido com o ‘STELLA POT.®’ foi mais preditivo do que o obtido pelo ‘Simcyp POT.®’
  • Data de criação/publicação: 2014
  • Formato: 257 p.
  • Idioma: Português
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