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Dependência da interação PAS/FAS-L no mecanismo de lise celular de ailvos infectados por trypanosoma cruzi

Márcia Cristina Furtado Nascimento João Santana da Silva

1999

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Nascimento, Marcia Cristina )(Acessar)

  • Título:
    Dependência da interação PAS/FAS-L no mecanismo de lise celular de ailvos infectados por trypanosoma cruzi
  • Autor: Márcia Cristina Furtado Nascimento
  • João Santana da Silva
  • Assuntos: IMUNOLOGIA MÉDICA
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Trypanosome cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas, uma doença que afeta milhões de pessoas nas Américas Central a do Sul. Células T CD4+ e T CD8+ desempenham um importante papel em medlar resistência à infecção pelo parasita, sendo que as últimas desempenham sue função via lise de células alvos infectadas. Os linfócitos T CD8+ podem lisar seus alvos através de duas vias uma envolvendo a exocitose de grânulos pré-formados, a outra através da expressão de CD95-L (Fas-L) de membrana, a qual pode ligar-se a moléculas de CD95 (Fas) na superfície da célula alvo, a levá-la a apoptose. Neste trabalho, nós demonstrámos que células esplênicas de camundongos crônicamente infectados com T. cruzi e estimuladas in vitro com IL-2 lisam macrófagos infectados com o parasita. Estas células exibem expressão de Fas-L aumentada após cultura com IL-2, lisado do parasita ou formas tripomastigotas intactas. Esta expressão pode ser detectada após 48 horas de cultura das células com os diferentes estímulos, a alcança expressão máxima após 72 a 96 horas, quando cultivadas com o lisado do parasita ou com formas tripomastigotas. Diferente, esplenócitos cultivados com IL-2 tiveram sue expressão máxima após 96 horas de cultura, sendo que ocorreu o decréscimo da expressão de Fas-L após 120 horas. A neutralização de IL-2, IFN-y, IL-10 e adição de TGF-P recombinante levaram a uma inibição da expressão de Fas-L induzida pelo lisado do parasita e pelas formas tripomastigotas. A
    atividade citotóxica dessas células após 96 horas de cultura na presença de IL-2 foi exercida principalmente por células T CD8+, desde que a depleção de CD8+ mas não de células T CD4+, levou a uma significante redução desta atividade. A citotoxidade medida por células T CD8+ é dependente de Fas-L, uma vez que a de anticorpo monoclonal antiFas-L inibiu a atividade em mais de 60%. Estes resultados sugerem um importante papel do sistema Fas/Fas-L na modulação da ) resposta imune em camundongos infectados, por limitar a replicação do parasita a talvez promovendo o estabelecimento da doença crônica
  • Data de criação/publicação: 1999
  • Formato: 98 p.
  • Idioma: Português
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