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Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5

Marodin, Maria Susana Joya

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Biociências 2022-09-12

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Avaliação do potencial oncogênico e imunomodulador de células estromais mesenquimais com trissomia 5
  • Autor: Marodin, Maria Susana Joya
  • Orientador: Okamoto, Oswaldo Keith
  • Assuntos: Aneuploidia; Tumorigênese; Trissomia 5; Terapia Celular; Célula Estromal Mesenquimal; Mesenchymal Stromal Cell; Trisomy 5; Cell Therapy; Aneuploidy; Tumorigenesis
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Células estromais mesenquimais (MSC) podem ser isoladas e expandidas para uso em terapia celular. Durante o processo de expansão, podem surgir alguns clones aneuploides em suas populações, que geralmente são descartadas devido ao receio da aneuploidia poder contribuir com a formação de tumores nos pacientes. Entretanto, estudos que demonstram o potencial tumorigênico de MSC, utilizam células que já sofreram transformação neoplásica durante expansão in vitro. Na realidade clínica, células que demonstram sinais de transformação não são candidatas a infusão no paciente. Sendo assim, é mais relevante para o contexto clínico saber se MSC não transformadas, mas com clones com aneuploidias, incluindo a trissomia 5, poderiam dar origem a tumores nos pacientes e se são capazes de manter sua propriedade terapêutica. Para tanto, o potencial tumorigênico e imunomodulador de MSC com clones da trissomia 5 (MSC-T5) que surgiram espontaneamente durante expansão para uso clínico foi avaliado. Células tumorais, MSC-T5 e MSC euploides tiveram seu crescimento populacional, proliferação e senescência celular avaliados comparativamente. A potência imunomoduladora foi avaliada por expressão gênica em reposta a estimulação com IFNγ e o potencial tumorigênico in vivo foi investigado por injeção subcutânea das células em camundongos Balb c/ NUDE. MSC-T5 não demonstrou potencial oncogênico in vitro, pois apresentaram baixo potencial proliferativo e senescência precoce em relação aos controles, resultando em baixo potencial de expansão. Sua resposta transcricional ao IFNγ é compatível com MSC com potência imunomoduladora e não demonstraram potencial tumorigênico in vivo. Portanto, MSC-T5 são mais seguras e potentes do que previamente imaginado para uso clínico.
  • DOI: 10.11606/D.41.2022.tde-29112022-161747
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Biociências
  • Data de criação/publicação: 2022-09-12
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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