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Análise da mobilidade mitocondrial em células vivas do hipocampo, substância negra e locus coeruleus anterior à agregação proteica envolvida em neurodegeneração

Martins, Stephanie Alves

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2013-11-29

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Título:
Análise da mobilidade mitocondrial em células vivas do hipocampo, substância negra e locus coeruleus anterior à agregação proteica envolvida em neurodegeneração
Autor: Martins, Stephanie Alves
Orientador: Ferrari, Merari de Fatima Ramires
Assuntos: Proteínas De Transporte Da Membrana Mitocondrial/Análise; Modelos Animais; Proteínas De Transporte Da Membrana Mitocondrial/Fisiologia; Ratos Endogâmicos Lew; Locus Cerúleo/Fisiologia; Rotenona/Administralçao E Dosagem; Hipocampo/Fisiologia; Envelhecimento/Metabolismo; Envelhecimento/Efeitos De Drogas; Doenças Neurodegenerativas/Fisiopatologia; Substância Negra/Fisiologia; Rats Inbred Strains; Rotenone/Administration E Dosage; Aging/Drug Effects; Neurodegenerative Diseases/Physiopathology; Mitochondrial Membrane Transport Proteins/Analysis; Mitochondrial Membrane Transport Proteins/ Physiology; Locus Coeruleus/Physiology; Hippocampus/Physiology; Animals Models; Aging/Metabolism; Substantia Nigra/Physiology
Notas: Dissertação (Mestrado)
Descrição: A alteração do tráfego mitocondrial em neurônios leva ao aumento do estresse oxidativo, privação de energia, deficiência da comunicação intercelular e neurodegeneração. Há evidências de que essas alterações de tráfego antecedem a morte neuronal associada à agregação proteica. Portanto, conhecer a relação entre a mobilidade mitocondrial e a formação de agregados proteicos pode ser um passo importante para o melhor entendimento dos mecanismos da neurodegeneração. Com isso, o objetivo do presente estudo é analisar a mobilidade das mitocôndrias em culturas de células do hipocampo, substância negra e locus coeruleus expostas a rotenona e MPTP, como agentes neurodegenerativos, e à rapamicina como ativador da autofagia. Um outro objetivo do estudo é avaliar o papel do cálcio (através do emprego de EGTA e ionomicina) no modelo experimental. Os resultados mostraram aumento da mobilidade mitocondrial no hipocampo e diminuição na substância negra, já no locus coeruleus houve aumento seguido de diminuição da mobilidade mitocondrial dependendo da concentração de rotenona. O emprego do EGTA e ionomicina mostra que a ação da rotenona sobre o tráfego mitocondrial envolve o cálcio, mas não se relaciona com uma possível alteração da integridade mitocondrial, já que não foi observada alteração no potencial de membrana mitocondrial. Foram também realizados experimentos a fim de avaliar a mobilidade mitocondrial em modelo utilizando rapamicina para ativar a autofagia e MPTP como indutor da neurodegeneração em culturas de células, onde foi observado aumento da mobilidade no hipocampo e no locus coeruleus quando exposto a rapamicina e aumento da mobilidade mitocondrial em cultura de células do hipocampo exposto a MPTP já no locus coeruleus houve uma diminuição significativa da mobilidade mitocondrial. Os resultados permitem concluir que o tráfego mitocondrial está alterado antes da agregação proteica podendo contribuir com a neurodegeneração
DOI: 10.11606/D.5.2013.tde-07022014-103631
Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
Data de criação/publicação: 2013-11-29
Formato: Adobe PDF
Idioma: Português

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Análise da mobilidade mitocondrial em células vivas do hipocampo, substância negra e locus coeruleus anterior à agregação proteica envolvida em neurodegeneração

Martins, Stephanie Alves

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2013-11-29

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