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Envolvimento de canabinóides endógenos na resposta febril

Daniel Fraga Glória Emília Petto de Souza

2008

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Fraga, Daniel )(Acessar)

  • Título:
    Envolvimento de canabinóides endógenos na resposta febril
  • Autor: Daniel Fraga
  • Glória Emília Petto de Souza
  • Assuntos: FEBRE; RECEPTORES DE SUBSTÂNCIAS ENDÓGENAS; FARMACOLOGIA (ANTAGONISTAS E INIBIDORES)
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: O envolvimento dos endocanabinóides no controle da temperatura corporal e na resposta febril ainda não estavam bem claros. Por esta razão, o presente estudo teve como objetivo investigar o envolvimento dos canabinóides endógenos no controle da temperatura corporal e na resposta febril. As alterações na temperatura corporal foram medidas em intervalos de 30 minutos até a sexta hora após a administração do tratamento, através de uma sonda retal em ratos Wistar machos. Todos os pré-tratamentos foram administrados 30 minutos antes do tratamento. Tanto a administração intracerebroventricular (0,01, 0,1, 1 e 10 `mü’g/2 `mü’I, i.c.v.) como intrahipotalâmica (0,1, 1, 10 e 100 ng/0,2 `mü’I, i.h.) de nandamida (AEA) induziram aumentos dose-dependentes na temperatura corporal. O aumento na temperatura corporal induzido pela AEA (1 `mü’g, i.c.v.) foi precedido e acompanhado por uma redução da temperatura da pele da cauda dos animais o que foi causado por uma significativa vasoconstrição representada pelo índice de perda de calor, (IPC). A dose de 1 `mü’g, i.c.v. de AEA foi selecionada para os demais experimentos. O URB597 (0,001, 0,01, 0,1, 1, 10, 100 e 1000 ng/2 `mü’I, i.c.v.), inibidor da enzima amido hidrolase dos ácidos graxos (FAAH, do inglês fatty acid amide hydrolase), promoveu uma curva em forma de sino. O agonista C’B IND.’1 seletivo ACEA (0,001, 0,01, 0,1 e 1 `mü’g/2 `mü’I, i.c.v.) também induziu um aumento na temperatura corporal em forma de sino. O
    pré- tratamento dos animais com o antagonista C’B IND. 1’ seletivo, AM251 (1,0, 5,0 e 10,0`mü’g/2`mü’I, i.c.v.) reduziu de forma dose-dependente a resposta febril induzida pela ABA e ACEA 0,01`mü’g, i,c.v. A dose 5 `mü’g de AM251 foi selecionada para os demais experimentos. A injeção i.c.v. do agonista C’B IND.2’ seletivo AM1241 (0,01, 0,1 e.1 `mü’g/2 `mü’I, i.c.v.) não promoveu nenhuma alteração significativa da temperatura corporal. O pré-tratamento com o antagonista C’B IND.2’ seletivo AM630 (10 `mü’g/2 `mü’I, i.c.v.), assim como com o antagonista dos receptores vanilóides capsazepina (1, 3 e 10 `mü’g/2 `mü’I, i.c. v.), não alteraram a resposta febril induzida pela AEA. O inibidor não seletivo das enzimas ciclooxigenase (COX) indometacina (2 mg/kg, i.p.), e o inibidor seletivo da COX-2 celecoxib (5 mg/kg, p.o.), reduziram a febre induzida pela AEA. A AEA induziu um aumento significativo na concentração de PG’E IND.2’ no fluído cerebroespinal (CSF) que foi abolido pelo pré-tratamento com o AM251. O antagonista não seletivo dos receptores opióides, naloxona (1 mgkg, s.c.), aboliu a febre induzida pela AEA. Por sua vez, a AEA aumentou a concentração no CSF de ‘beta’-endorfina. O pré-tratamento com AM251 foi capaz de reduzir este aumento induzido pela AEA. O AM251 também reduziu a febre induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS 50 ‘müg/kg, i.p.), interleucina (1L)-1’beta’ (3 ng, i.c.v.), fator de necrose tumoral (TNF)-‘alfa’ (250 ng, i.c.v.), 1L-6
    (300 ng, i.c.v.), fator liberador de corticotrofina (CRF 2,5 ‘mü’-lg, i.c.v.) e da endotelina (ET-1 1 pmol, i.c.v.). Porém, o AM251 não foi capaz de reduzir a resposta febril induzida pelas prostaglandinas (‘PGE IND. 2’ 250 ng, i.c. v .) e ‘PGF IND. 2 alfa’ (250 ng, i.c. v.) Em conjunto, estes dados sugerem que a AEA, pela ativação dos receptores ‘CB IND.1’, é capaz de induzir febre. Esta resposta é dependente da síntese/liberação de prostaglandinas e opióides endógenos. Além disso, os endocanabinóides estão envolvidos no desenvolvimento da resposta febril induzida pelo LPS e por diversos mediadores que orquestram esta resposta incluindo 1L-1’beta’, TNF-‘alfa’, 1L-6, CRF e ET-1, mas não ‘PGE IND. 2’ ou a ‘PGF IND. 2 alfa’
  • Data de criação/publicação: 2008
  • Formato: 151 p.
  • Idioma: Português
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