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Idioma:

Ação da proteína-quinase ativada por RNA na neurobiologia da dor crônica

Ricardo Kusuda Guilherme de Araújo Lucas

2013

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Kusuda, Ricardo )(Acessar)

  • Título:
    Ação da proteína-quinase ativada por RNA na neurobiologia da dor crônica
  • Autor: Ricardo Kusuda
  • Guilherme de Araújo Lucas
  • Assuntos: PROTEÍNAS QUINASES (ANTAGONISTAS E INIBIDORES); DOR LOMBAR; INFLAMAÇÃO; ANALGESIA; MEDULA ESPINHAL
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A proteína-quinase ativada por RNA de dupla-fita (PKR) foi inicialmente identificada e caracterizada como um inibidor transducional em processos antivirais regulados por intérferons (IFNs). Vários trabalhos a indicam como mediadora de múltiplos processos celulares via fosforilação de substratos protéicos contribuindo para manutenção da homeostasia, mediação de respostas imunológicas, controle do crescimento celular, apoptose e repostos ao estresse celular. Esta capacidade de resposta a múltiplos estimulas indica uma ampla função de PKR na regulação da transcrição e transdução de sinais associados a diversos processos patofisiológicos, incluindo a dor. Primeiramente, este trabalho investigou a imunoreatividade celular de PKR na coluna dorsal da medula espinal. Neurônios, e não astrócitos e células da microglia, expressam PKR extensamente ao longo de toda coluna dorsal. A forma fosforilada de PKR foi significantemente aumentada 3 dias após injeção de Adjuvante Completo de Freund (CFA), ipsilateralmente à pata inflamada. A inibição de PKR na medula espinal nitidamente reduziu a hiperalgesia térmica de origem inflamatória de maneira concentração-dependente. Estes resultados foram comprovados pela indução de inflamação periférica em animais modificados geneticamente para não expressarem PKR (PKR ‘POT.-/-’. Hiperalgesia térmica, mas não alodinia mecânica, foi abolido em camundongos PKR‘POT.-/-’. Entretanto, não foi encontrada nenhuma evidência de que PKR está envolvida com modelos de dor neuropática. Além disso, sua atividade está associada apenas com condições de dor inflamatória persistente e não aguda. A inflamação crónica periférica aumentou os niveis de fosforilação de p38, JNK e IKK. A administração intratecal de TNF ‘alfa’, IL-1‘beta’ e IFN-‘gama’ induziram hiperalgesia térmica nos camundongos PKR‘POT +/+’e PKR‘POT +/+’.
    +/+’e PKR‘POT +/+’. Contudo, o efeito de TNF‘alfa’ se mostrou significantemente reduzido nos animais mutantes para PKR. Juntos, estes resultados indicam que PKR tem uma função pró-nociceptiva na coluna dorsal da medula espinal via sinalização por múltiplas vias intracelulares que incluem a ativação de p38, JNK e IKK. Ademais, a atividade de PKR é um importante componente da dor mediada por TNFa na medula espinal. Desta forma, surge então uma substancial evidência de que PKR é um novo mediador critico para a transdução da dor inflamatória na coluna dorsal e que sua função pró-nociceptiva é tempo, estimulo e origem-dependentes
  • Data de criação/publicação: 2013
  • Formato: 65 p anexos.
  • Idioma: Português
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