Participação da enzima aldeído desidrogenase 2 na progressão da doença arterial periférica.
ABCD PBi
Participação da enzima aldeído desidrogenase 2 na progressão da doença arterial periférica.
Autor:
Ribeiro, Márcio Augusto Campos
Orientador:
Ferreira, Julio Cesar Batista
Assuntos:
Metabolismo Mitocondrial
;
Alda-1
;
Aldh2
;
Doença Arterial Periférica
;
Músculo Esquelético
;
Peripheral Arterial Disease
;
Mitochondrial Metabolism
;
Skeletal Muscle
Notas:
Dissertação (Mestrado)
Descrição:
A doença arterial periférica (DAP) é uma síndrome degenerativa multifatorial que acomete principalmente idosos e tem como principais características a redução da qualidade de vida e o aumento da mortalidade cardiovascular. Dentre as limitações funcionais impostas pela doença, a mais evidente é a piora da capacidade locomotora decorrente da claudicação intermitente (períodos alternados de isquemia e reperfusão). Atualmente não existem tratamentos farmacológicos capazes de bloquear a progressão da DAP, caracterizada pela redução da capacidade oxidativa muscular, excessivo estresse oxidativo e consequente acúmulo de aldeídos reativos no leito afetado. Com base nisso, o presente trabalho visou caracterizar o papel da enzima aldeído desidrogenase 2 na progressão da DAP. Para isso caracterizamos o modelo animal de DAP, e verificamos que camundongos C57Bl/6 após a cirurgia de oclusão de fluxo apresentam redução da atividade catalítica da enzima ALDH2. Fato acompanhado por uma intolerância ao esforço físico, atrofia e prejuízo na contratilidade muscular, além de desarranjo sarcomérico e mitocondrial. Em modelo de cultura celular, a inativação da enzima ALDH2, após hipóxia e reoxigenação levou à prejuízo na angiogênese e disfunção mitocondrial. Mesmo fenômeno observado nos animais DAP tratados com inibidor, que desenvolveram disfunção mitocondrial e pobre resposta à atividade física. Em modelo de genético de redução da atividade da enzima ALDH2, foi possível ver exacerbada disfunção muscular. Baseado nesses resultados, acreditamos que a enzima ALDH2 desempenha um importante papel na progressão da doença arterial periférica, sendo um possível alvo terapêutico.
DOI:
10.11606/D.42.2018.tde-02022018-100831
Editor:
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
Data de criação/publicação:
2017-09-21
Formato:
Adobe PDF
Idioma:
Português
Disponível na Biblioteca:
ICB - Inst. Ciências Biomédicas (T-ICB BMA QM23 R484pe 2017 )