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Interação da proteína prion celular com laminina e STI-1 e suas possíveis implicações biológicas

Zanata, Silvio Marques

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química 2002-02-18

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Interação da proteína prion celular com laminina e STI-1 e suas possíveis implicações biológicas
  • Autor: Zanata, Silvio Marques
  • Orientador: Martins, Vilma Regina
  • Assuntos: Prion; Neurônios; Neurodegeneração; Neurobiologia; Matriz Extracelular; Integrinas; Neurobiology; Integrins; Neurodegeneration; Neurons; Prion; Extracellular Matrix
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A conversão da proteína príon celular (PrPc) em sua isoforma anormal PrPsc está associada a uma série de doenças neurodegenerativas, genericamente designadas por doenças priônicas. Embora a literatura tenha enfatizado o estudo do PrPsc e o mecanismo de propagação das doenças de príon, pouco tem sido feito para o entendimento do papel fisiológico do PrPc. Em 1997 nosso grupo descreveu um receptor/ligante para o PrPc utilizando o princípio da hidropaticidade complementar. Neste trabalho isolamos e identificamos este ligante de PrPc como sendo a STI-1 (Stress Inducible Protein-1). In vitro, a STI-1interage com o PrPc de maneira específica, saturável e com alta afinidade (Kd=8x10-8M). Paralelamente, mostramos que o PrPc se liga ao domínio RNIAEIIKDI da laminina (Ln) (Kd=2x10-8M). O bloqueio de PrPc na superfície de neurônios hipocampais de embriões de ratos e camundongos, reduziu a neuritogênese induzida por Ln. Além disso, neurônios provenientes de animais PrP -/- são incapazes de estender neuritos sobre o peptídeo RNIAEIIKDI, sugerindo que o PrPc é o único receptor celular para este domínio da Ln. Estes dados indicam que a interação PrPc-Ln seja relevante nos fenômenos de adesão e diferenciação neuronais. A caracterização das interações PrPc-Ln e PrPc-STI-1 representa contribuições importantes para a elucidação do papel biológico do PrPc.
  • DOI: 10.11606/T.46.2018.tde-01102018-164350
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química
  • Data de criação/publicação: 2002-02-18
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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