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Estudo da ação dos peptídeos n-terminal da POMC no córtex adrenal de camundongos Pomc knockout induzidos por tamoxifeno.

Auricino, Thais Barabba

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas 2018-08-20

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Estudo da ação dos peptídeos n-terminal da POMC no córtex adrenal de camundongos Pomc knockout induzidos por tamoxifeno.
  • Autor: Auricino, Thais Barabba
  • Orientador: Lotfi, Claudimara Ferini Pacicco
  • Assuntos: Camundongos Crepomcflox/Flox; Eixo Hpa; Peptídeos N-Terminal Pomc; Suprarrenal; Adrenal; Hpa Axis; Mice Crepomcfloxflox; N-Terminal Pomc Peptides
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: O ACTH é considerado o principal fator atuante no desenvolvimento, na manutenção e na esteroidogênese da glândula adrenal. No entanto, existem evidências que peptídeos N-Pomc, derivados do processamento da Proopiomelanocortina (POMC), possam atuar na manutenção do córtex adrenal, embora ainda não seja conhecida sua importância e mesmo quais são os peptídeos que atuam na suprarrenal. Nesse trabalho tivemos como objetivo avaliar os efeitos de peptídeos sintéticos de 28 aminoácidos derivados do N-Pomc (N-PomcCys, N-PomcMet e N-PomcSer) na morfologia e função da suprarrenal de camundongos, cujo gene Pomc foi condicionalmente silenciado com Tamoxifeno (Tmx). Foram obtidos animais machos adultos (CrePomcfloxflox) com um sistema \"knock-out\" condicional Cre-Lox induzível por Tmx, que foram tratados através de minibombas osmóticas por 21 dias com os peptídeos ou com salina, e como controle animais Pomcfloxflox não tratados. Foram analisados: 1) dados metabólicos; 2) a concentração de ACTH e de corticosterona plasmáticos; 3) a morfologia e a reconstrução anatômica da adrenal; 4) a capacidade funcional através da coloração com Oil Red O (ORO) e 5) a capacidade de proliferação através da expressão da proteína PCNA. A caracterização dos animais CrePomcfloxflox + Tmx após o silenciamento mostrou a redução de 60% da concentração de ACTH plasmático e esses animais apresentaram 1) redução do gasto energético, aumento da ingestão de alimentos e ganho de peso corpóreo; 2) alteração significante a área ou o volume das adrenais; 3) redução da produção de gotículas lipídicas e 4) redução do número de núcleos positivos para a proteína PCNA. Esses animais silenciados para a Pomc e tratados com os peptídeos N POMCCys e N-POMCMet apresentaram 1) aumento da corticosterona plasmática e apenas o N-POMCCys aumentou o ACTH plasmático; 2) aumento de núcleos marcados para PCNA. Concluímos, que os camundongos Cre Pomcflox/flox silenciados para a Pomc com o Tamoxifeno apresentaram alterações metabólicas, morfológicas e fisiológicas. A análise do efeito biológico dos peptídeos N-POMC mostrou ação desses peptídeos na função e na manutenção do córtex adrenal.
  • DOI: 10.11606/D.42.2019.tde-04122018-151945
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
  • Data de criação/publicação: 2018-08-20
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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