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Efeitos de osmólitos na L- asparaginase II de Erwinia chrysanthemi em meio aquoso

Wlodarczyk, Samarina Rodrigues

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas 2017-10-31

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Efeitos de osmólitos na L- asparaginase II de Erwinia chrysanthemi em meio aquoso
  • Autor: Wlodarczyk, Samarina Rodrigues
  • Orientador: Madeira, Pedro Antonio Palma; Souza, Gisele Monteiro de
  • Assuntos: Erwinia Chrysanthemi; Osmólito; Agregação; Biofármaco; Leucemia Linfoide Aguda; L- Asparaginase; L-Asparaginase; Acute Lymphoblastic Leukemia; Erwinia Chrysanthemi; Biopharmaceutical; Aggregation; Osmolyte
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A L- asparaginase é uma enzima aplicada no tratamento de Leucemia Linfoide Aguda, que atua na hidrólise da L- asparagina, privando a célula tumoral de um aminoácido essencial para o seu crescimento. A L- asparaginase, como outros biofármacos, deve ser estável, manter sua atividade específica e formar poucos agregados. A fim de manter a integridade do biofármaco, são utilizados adjuvantes nas formulações farmacêuticas, e dentre os mais importantes estão os osmólitos. Essas moléculas protegem a estrutura nativa da proteína, sendo capazes de interferir na formação de agregados e garantir a estabilidade proteica. O presente trabalho teve o objetivo de estudar o efeito dos osmólitos sacarose, sorbitol, arginina e glicina na atividade específica, estabilidade, cinética e caracterização de agregados na solução de L- asparaginase II de Erwinia chrysanthemi. Os resultados mostraram que a maioria dos osmólitos testados aumentou a atividade específica e a estabilidade da enzima, o que pode estar relacionado com o aumento da velocidade máxima e do kcat observados no ensaio cinético realizado com sacarose e sorbitol. Um perfil diferente de agregados foi encontrado para cada tipo de osmólito. A presença de sacarose ou sorbitol resultou na menor quantidade de agregados na faixa de, respectivamente, 100 a 200 e 200 a 300 nm em relação a enzima sem osmólito. Por outro lado, aumento no número total de agregados e presença de moléculas de alto peso molecular (300 a 500 nm) foram observados nas soluções enzimáticas contendo, respectivamente, glicina e arginina. Dessa forma, os resultados obtidos neste trabalho poderão auxiliar na produção e escolha da formulação de biofármacos, e, consequentemente, melhorar o tratamento medicamentoso de pacientes.
  • DOI: 10.11606/T.9.2017.tde-21112017-154228
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas
  • Data de criação/publicação: 2017-10-31
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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  • Realização: ABCD-USP USP   Logos de Redes Sociais: Freepik

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