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Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4  ativadas in vitro

Andira Michele da Cruz Fickinger Jean Pierre Schatzmann Peron

2013

Localização: ICB - Inst. Ciências Biomédicas    (T-ICB BMI QW504 F447pr 2013 )(Acessar)

  • Título:
    Papel dos receptores de glutamato tipo NMDA em macrófagos, células dendríticas e células T CD4  ativadas in vitro
  • Autor: Andira Michele da Cruz Fickinger
  • Jean Pierre Schatzmann Peron
  • Assuntos: CÉLULAS DENDRÍTICAS; LINFÓCITOS T; RECEPTORES DE GLUTAMATO; MACRÓFAGOS; NEUROTRANSMISSORES; GLUTAMATOS; Glutamate; Glutamato; Ionotropic Glutamate Receptors; Linfócitos T; Lymphocytes T; Neuroimmunomodulation; Neuroimunomodulação; Neurotransmissores; Neurotransmitters; Nmdar; Receptores Ionotrópicos De Glutamato
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: A neuroimunologia é o ramo da imunologia que estuda a relação entre sistema imune e o sistema nervoso. Muitos estudos têm demonstrado a capacidade direta de neurotransmissores em modular a resposta imune, assim como de citocinas em influenciar funções cognitivas. Neste contexto, o glutamato possui papel de destaque, por se tratar do neurotransmissor excitatório mais importante e mais abundante no sistema nervoso central dos mamíferos. Sua função é exercida através de dois tipos de receptores principais: i) os receptores ionotrópicos (iGluR) e ii) os receptores metabotrópicos (mGluR). A descoberta da expressão de receptores de glutamato em células do sistema imune tem despertado interesse científico, levantando questões acerca de sua expressão e função. No presente trabalho, avaliamos parâmetros como viabilidade celular, linfoproliferação e ativação de MAP quinase pelo receptor NMDAR esplenócitos totais e linfócitos cultivados in vitro. Nossos resultados demonstram que linfócitos em repouso e ativados apresentam diferentes perfis de expressão do receptor NMDAR. O uso do antagonista deste receptor, o MK801, foi capaz de reduzir a proliferação de linfócitos T CD4 e T CD8 estimulados com anti-CD3 em cultura de esplenócitos. Tal redução pode ser explicada por um aumento na taxa de morte celular, o que foi avaliado através de marcação com anexina-V, indicador de apoptose, ou 7-AAD, indicador de necrose. Para entendermos um pouco a respeito da sinalização do receptor NMDAR no
    sistema imune, avaliamos a fosforilação da MAP quinase ERK 1,2 em linfócitos T CD4 ativados na presença do agonista (NMDA) ou do antagonista (MK801) do receptor. Observamos um aumento na ativação desta quinase na presença de NMDA, o que é revertido na presença do MK801. Ao avaliar o papel do receptor NMDAR in vivo, verificamos uma redução significativa na gravidade da encefalomielite experimental auto-imune em animais tratados com MK801. Mais interessante, esta redução se correlaciona também com uma redução na fosforilação de ERK 1,2 em esplenócitos totais obtidos ao dia 7 pós-imunização. Em resumo, nossos dados sugerem que o receptor NMDA possui o papel de ativador de vias intracelulares importantes, como as da MAP quinase ERK 1,2; e que o seu bloqueio resulta em morte celular in vitro. Logo, isso indica a importância do glutamato como modulador da intensidade da resposta e viabilidade de linfócitos T CD4 e T CD8 in vitro e in vivo. Sendo assim, nossos resultados contribuem para um melhor entendimento dos fenômenos de imunoregulação, especialmente aqueles no campo da neuroimunologia ou neuroimunomodulação
  • Data de criação/publicação: 2013
  • Formato: 50 p.
  • Idioma: Português
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