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O papel da sinalização do eixo C5a/C5aR1 na fisiopatologia COVID-19

Silva, Bruna Manuella Souza

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto 2022-12-01

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    O papel da sinalização do eixo C5a/C5aR1 na fisiopatologia COVID-19
  • Autor: Silva, Bruna Manuella Souza
  • Orientador: Cunha, Thiago Mattar
  • Assuntos: Complemento; Nets E Covid-19; Neutrófilo; Complement; Nets And Covid-19; Neutrophil
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Os doentes com COVID-19 grave desenvolvem a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) que pode progredir para a tempestade de citocinas, disfunção de órgãos, consequentemente morte. Considerando que o fator do sistema complemento 5a (C5a), através do seu receptor celular C5aR1, apresenta potentes ações pró-inflamatórias, e desempenha papéis imunes e patológicos nas doenças inflamatórias, foi investigado se a via C5a/C5aR1 poderia estar envolvida na fisiopatologia da COVID-19. A sinalização de C5a/C5aR1 aumentou localmente no pulmão, especialmente nos neutrófilos de doentes graves com COVID-19 em comparação aos pacientes com pneumonia por influenza, suportando esse dado prévio o pulmão de camundongos K18-hACE2 (camundongos Tg, suscetíveis a infecção) infectados com SARS-COV-2 apresentaram aumento do C5a. A inibição genética e farmacológica da sinalização C5aR1 melhorou a imunopatologia pulmonar em camundongos infectados. Mecanisticamente, se descobriu que a sinalização do C5aR1 no contexto da infecção conduz a liberação de armadilha extracelular neutrofílica (NETs). Estes dados confirmam o papel fisiopatológico do eixo C5a/C5aR1 na amplificação da inflamação na COVID-19 e propõe como alternativa terapêutica antagonizar C5aR1.
  • DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-06022023-111756
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
  • Data de criação/publicação: 2022-12-01
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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  • Realização: ABCD-USP USP   Logos de Redes Sociais: Freepik

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