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Neuroestimulação cortical e ativação do receptor glutamatérgico NMDA na camada disgranular do córtex insular posterior modulam a dor neuropática crônica

Pereira, Renata Cristina Martins

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto 2022-05-12

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Neuroestimulação cortical e ativação do receptor glutamatérgico NMDA na camada disgranular do córtex insular posterior modulam a dor neuropática crônica
  • Autor: Pereira, Renata Cristina Martins
  • Orientador: Machado, Hélio Rubens
  • Assuntos: Receptores Glutamatérgicos Nmda; Estimulação Cortical; Dor Neuropática Crônica; Córtex Insular Posterior; Constrição Crônica Do Nervo Isquiático; Cortical Stimulation; Chronic Neuropathic Pain; Nmda Glutamatergic Receptors; Posterior Insular Cortex; Chronic Constriction Injury
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Introdução: A estimulação elétrica (EECIP) do córtex insular disgranular posterior (CIP) tem sido investigada como um novo alvo cortical para terapias não-farmacológicas em pacientes com dor crônica (DC) e neuropática (DN). Objetivo: Investigar as bases neurais e neuroquímicas da antinocicepção induzida pela neuroestimulação do CIP assim como os mecanismos glutamatérgicos via ativação dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) após a EECIP em animais neuropáticos. Métodos: Ratos Wistar machos foram submetidos aos testes de von Frey e acetona para avaliação da alodinia mecânica e ao frio, respectivamente, após 21 dias de lesão por constrição crônica (CCI) do nervo isquiático ou do grupo Sham (\"falso operado\"). O neurotraçador bidirecional BDA (3.000) fluorescente (cascade blue; BDA-CB) ou não-fluorescente (BDA) foi microinjetado no CIP. A EECIP foi realizada em baixa frequência (20 µA, 100 Hz) por 15s através do equipamento de estimulação cerebral profunda (DBS). O efeito do bloqueio dos receptores NMDA no CIP com a microinjeção do antagonista seletivo LY235959 (em 2, 4 e 8 nmol/200nL), seguido de EECIP, foi investigado. Resultados: Foram encontradas projeções do CIP para o núcleo reticular pontino caudal (PnC), núcleo reticular parvicelular (PCRtA), área tegmental dorsomedial (DMTg) e córtex somatossensorial secundário (S2). EECIP causou analgesia, diminuindo tanto a alodinia mecânica quanto a alodinia ao frio em ratos com DN crônica. O bloqueio dos receptores NMDA no CIP com LY235959 na maior concentração (a 8 nmol) atenuou a antinocicepção produzida pela EECIP. Conclusão: As projeções neuroanatômicas dos núcleos reticulares pontinos e S2 podem contribuir para a sinalização da DC e DN. EECIP na camada disgranular atenua a DN crônica, e o sistema glutamatérgico via ativação do receptor do tipo NMDA no CIP disgranular pode estar envolvido na antinocicepção induzida pela EECIP em roedores com dor crônica de origem neuropática.
  • DOI: 10.11606/D.17.2022.tde-08082022-093023
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
  • Data de criação/publicação: 2022-05-12
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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