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Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo

Rangel Leal Silva Thiago Mattar Cunha

2017

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Silva, Rangel Leal )(Acessar)

  • Título:
    Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo
  • Autor: Rangel Leal Silva
  • Thiago Mattar Cunha
  • Assuntos: FARMACOLOGIA; MACRÓFAGOS; FAGOCITOSE; ARTRITE
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A ativação e liberação de IL-1β por células do sistema imune ocorre, principalmente, por intermédio da ativação de receptores intracelulares chamamos de inflamassoma. A ativação do complexo do inflamassoma, tal como NLRP3/ASC/Caspase-1, culminam, na ativação da caspase-1 a qual converte pro-IL-1β em IL-1β (forma ativa). A IL-1β participa de diversos efeitos que contribuem para a indução e desenvolvimento processo inflamatório, incluindo migração de leucócitos, diferenciação de células T, dor e aumento da permeabilidade vascular. Em muitos tipos de artrite, tais como artrite reumatoide, osteoartrite e gota a IL-1β parece ter papel prejudicial, aumentando a inflamação e destruição local da articulação. Neste trabalho foram investigados os mecanismos da ativação e liberação de IL-1β por macrófagos peritoneais (MΦ) estimulados com zimosan, bem como no modelo experimental de artrite induzida por zimosan (AIZ). Zimosan induz a produção de IL-1β ativa por MΦ de uma maneira dependente de TLR2, MyD88 e PKCδ. Em contraste, a ativação/liberação de IL-1β induzida por zimosan e dependente do receptor de dectin-1, espécies reativas de oxigênio, queda nos níveis intracelulares de ATP e efluxo de íons potássio. O processamento da IL-1β a sua forma ativa é completamente dependente das plataformas do inflamassoma NLRP3, ASC e Caspase-1. No entanto, estas plataformas não estão envolvidas no processamento da IL-1β na AIZ. Adicionalmente, descrevemos uma função desconhecida de ASC sobre a indução da transcrição do RNA mensageiro da IL-1β e fagocitose de neutrófilos na cavidade articular durante a AIZ. Com este estudo fornecemos novas perspectivas de mecanismos de ativação do inflamassoma NLRP3, além de identificar um papel até então não descrito sobre a atividade do ASC na artrite
  • Data de criação/publicação: 2017
  • Formato: 99 p.
  • Idioma: Português
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  • Realização: ABCD-USP USP   Logos de Redes Sociais: Freepik

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