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Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina.

Franco, Roseane Durante

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas 2019-04-05

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Caracterização fenotípica de camundongos knockout para as oligopeptidases thimet oligopeptidase e neurolisina.
  • Autor: Franco, Roseane Durante
  • Orientador: Ferro, Emer Suavinho
  • Assuntos: Aprendizado; Expressão Gênica; Memória; Thimet Oligopeptidases; Gene Expression; Learning; Memory
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A ação concomitante do proteassomo e de peptidases intracelulares, como a thimet oligopeptidase (THOP1) e a neurolisina (Nln), podem levar à formação contínua de peptídeos funcionais. O proteassomo controla a disponibilidade de proteínas importantes para a plasticidade sináptica, sendo fundamental para aquisição e manutenção da memória. O objetivo deste trabalho foi avaliar a participação das oligopeptidases THOP1 e Nln em processos de memória e aprendizado. Como modelo experimental foram utilizados camundongos C57BL6 selvagens (WT) ou com supressão genética (knockout, KO) da THOP1 (THOP1-/-), Nln (Nln-/-) ou THOP1/Nln (THOP1/Nln-/-). Os resultados obtidos até o momento sugerem que esses animais possuem alterações cognitivas, além de comportamentos semelhantes à depressão e a esquizofrenia. A análise global da expressão gênica no córtex pré-frontal, estriado, hipocampo e hipotálamo desses animais sugere alterações que não puderam ser diretamente relacionadas aos fenótipos observados. Por outro lado, o mRNA dos receptores de dopamina aparece reduzido no córtex pré-frontal e no hipocampo, e aumentado no estriado dos animais THOP1-/- em comparação aos camundongos WT. As análises peptidômicas sugerem a alteração nos níveis relativos de peptídeos como o SANSNPAMAPRE, que tem como precursor o neuropeptídeo somatostatina, e RKGPGPGGPGGAGGARGGAGGGPSGD, cuja proteína precursora é a neurogranina. A taxa de turnover de serotonina e dopamina no córtex pré-frontal dos animais THOP1-/- encontrou-se alterada, o que poderia explicar uma possível correlação funcional com os fenótipos observados. Em conjunto, esses resultados sugerem a participação das oligopeptidases THOP1 e Nln na consolidação da memória e aprendizado, bem como em distúrbios psiquiátricos. Os mecanismos moleculares ainda demandam investigações adicionais, mas sugerem o envolvimento de peptídeos secretados, derivados da somatostatina, e intracelulares, derivados da neurogranina.
  • DOI: 10.11606/T.42.2020.tde-24012020-122218
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
  • Data de criação/publicação: 2019-04-05
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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