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Influência de agentes antiangiogênicos (Cabergoline) em endometriose experimentalmente induzida em ratas

Giovana da Gama Fortunato Júlio César Rosa e Silva

2015

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Fortunato, Giovana da Gama )(Acessar)

  • Título:
    Influência de agentes antiangiogênicos (Cabergoline) em endometriose experimentalmente induzida em ratas
  • Autor: Giovana da Gama Fortunato
  • Júlio César Rosa e Silva
  • Assuntos: ENDOMETRIOSE; VASOS SANGUÍNEOS; PROLIFERAÇÃO CELULAR
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Introdução: Endometriose é uma doença ginecológica benigna, estrógeno-dependente, que afeta 10 a 15% das mulheres em idade reprodutiva. Sua patogenia ainda não pode ser compreendida por apenas uma teoria e, várias são as hipóteses que buscam elucidá-la. A presença de células epiteliais endometriais com características de adesão, implantação, crescimento e angiogênese, no fluido peritoneal associadas ao fluxo menstrual obstruído e endometriose corroboram para que esta seja a teoria mais aceita. Recentemente foi proposto que a angiogênese representa um importante passo nesse processo, visto que, semelhante aos tumores metastáticos, implantes endometrióticos dependem de neovascularização para as suas, implantação, invasão e expressão. Tal constatação sugere que a supressão do desenvolvimento de vasos sanguíneos por meio da inibição de fatores angiogênicos específicos pode ser uma nova oportunidade terapêutica na abordagem da endometriose. Objetivos: Avaliar o efeito antiangiogênico de duas doses de cabergoline, sobre as lesões de endometriose induzidas em ratas. Para isso, estudamos a influência desta droga sobre marcadores de diferenciação, invasão, proliferação e apoptose celulares e também a expressão de genes como VEGF A, CALD1, PCNA, TNF E SPARC, que estão envolvidos na adesão, motilidade e angiogênese das lesões de endometriose através da extração do RNA total, síntese do cDNA e quantificação por PCR em tempo real. Materiais e Métodos: Estudo experimental animal sendo utilizado 30 ratas adultas Nova Zelândia, fêmeas e virgens, submetidas à laparotomia para indução da lesão de endometriose, através da ressecção de um corno uterino e fixação no peritônio pélvico de fragmento de 5mm. As ratas foram divididas em três grupos de 10 animais, sendo os animais do grupo 1 (controle=10), sacrificados após 4 semanas da indução da lesão endometrial
    ectópica e os do 2 grupos baixa dose (n=10) e alta dos (n=10) de cabergoline sacrificadas após 14 dias de tratamento. A lesão foi excisada para análise histológica juntamente com o corno uterino contralateral, comprovando a presença de tecido endometrial glandular e estromal. Reações de imunohistoquímica, marcadores de diferenciação, invasão, proliferação e apoptose celulares e biologia molecular foram realizadas, no tecido endometrial eutópico e ectópico, através dos genes VEGF A, CALD1, PCNA, TNF E SPARC, que estão envolvidos na adesão, motilidade e angiogênese das lesões de endometriose. Resultados: No estudo imunohistoquímico não encontramos diferenças entre os grupos de estudos comparado com o controle, contudo ao comparar cada grupo de lesão e útero separadamente com cada gene, conseguimos detectar resultados de significância estatística na expressão gênica, principalmente aqueles associados com a angiogênese e melhor resposta terapêutica no grupo de alta dose. Conclusão: O tratamento com drogas antiangiogênicos oferece novas perspectivas de abordagem terapêutica para pacientes com endometriose
  • Data de criação/publicação: 2015
  • Formato: 80 p anexos.
  • Idioma: Português
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