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O papel das proteínas ras em células adrenocorticais Y-1 e na transdução do sinal de ACTH
Moraes, Miriam Santos De
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química 2002-09-05
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Título:
O papel das proteínas ras em células adrenocorticais Y-1 e na transdução do sinal de ACTH
Autor:
Moraes, Miriam Santos De
Orientador:
Armelin, Hugo Aguirre
Assuntos:
Transdução De Sinal
;
C-Myc
;
Células Adrenocorticais
;
Fatores De Crescimento
;
Proteínas Ras
;
Signal Transduction
;
Proteins Ras
;
Growth Factors
;
Adrenocortical Cells
Descrição:
Células Y-1 apresentam o gene K-ras amplificado, o que resulta em altos níveis de expressão da proteína codificada por este gene. Este fato faz com que células Y-1 apresentem níveis cronicamente altos de K-Ras-GTP. Além disso, estas células apresentam uma relativa desregulação da transição G0→Gl→S, a qual é caracterizada por uma porcentagem de células entrando na fase S do ciclo celular na condição carenciada; e também, por um afrouxamento na regulação de Myc, o qual apresenta níveis basais significantes de mRNA e proteína. Para verificar se existe uma relação entre K-Ras-GTP elevado e os níveis basais de Myc e a desregulação na transição G0→Gl→S, células Y-1 foram transfectadas com uma forma dominante negativa de H-ras, H-ras Asn-17 (RasN 17). Os transfectantes resultantes também foram utilizados para verificar o papel de Ras na transdução do sinal iniciado por FGF-2 e ACTH. Com estes clones foi possível verificar uma redução nos níveis de ativação de K-Ras na condição carenciada, e com isso ficou claro que FGF-2 e ACTH são capazes de induzir a ativação de K-Ras, porém com cinética diferentes: uma ativação tardia e lenta para FGF-2, e rápida e transiente para ACTH. Com a redução nos níveis de Ras-GTP, verificamos uma concomitante redução no basal da proteína c-Myc e também no basal de entrada em S, indicando que existe uma correlação entre estes fatores. Além disso, os clones Yl-RasN17 foram determinantes para mostrar que em células Y-1 a presença de Akt/PKB constitutivamente ativada é conseqüência dos níveis cronicamente elevados de K-Ras-GTP (Forti et al, 2002).
DOI:
10.11606/D.46.2018.tde-27092018-145357
Editor:
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química
Data de criação/publicação:
2002-09-05
Formato:
Adobe PDF
Idioma:
Português
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