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Quimioprospecção de metabólitos secundários de esponjas marinhas do litoral norte do Brasil

Freire, Vítor Fernandes

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química de São Carlos 2021-09-15

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Quimioprospecção de metabólitos secundários de esponjas marinhas do litoral norte do Brasil
  • Autor: Freire, Vítor Fernandes
  • Orientador: Berlinck, Roberto Gomes de Souza
  • Assuntos: Esponjas Marinhas; Metabólitos Secundários; Produtos Naturais; Quimioprospecção; Chemoprospection; Marine Sponges; Natural Products; Secondary Metabolites
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Notas Locais: Ediçao revisada - original em acervo restrito
  • Descrição: Pertencentes ao filo Porifera, esponjas são o grupo mais antigo de metazoários existentes. As esponjas apresentam uma grande quimiodiversidade de metabólitos secundários, ainda com vasto universo de compostos a ser explorado. Neste trabalho foram estudadas as esponjas marinhas Clathria (Clathria) nicoleae e Oceanapia sp., coletadas na foz do Rio Amazonas, e Agelas dispar, coletada em Fernando de Noronha. O estudo químico da fração acetato de etila de C. nicoleae possibilitou o isolamento do composto conhecido microcionamida A (1). O estudo da fração aquosa desta mesma esponja levou ao isolamento e a determinação estrutural de um hexapeptídeo inédito, a clathriamida (2), o qual apresentou IC50 de 1,08 µM contra a linhagem de câncer de ovário OVCAR3 . A partir da fração aquosa de espécimes de Oceanapia sp. foi realizado o isolamento de dois peptídeos potencialmente inéditos, oceanapiamidas A e B, ambos compostos com massa molecular acima de 3300 Da. A investigação do perfil de fragmentação por HRMS/MS dos alcalóides bromopirrólicos 4-desbromo-oroidina (3), himenidina (4) 4-desbromougibohlina (5), 5- desbromougibohlina (6) e monobromoisofakelina (7), previamente isolados da esponja Dictyonella sp., possibilitou a diferenciação estrutural de isômeros e proposição de rotas de fragmentação para os compostos estudados. Utilizando as análises por MS/MS desenvolvidas para os alcalóides bromopirrólicos isolados de Dictyonella sp., diferentes ferramentas quimioinformáticas foram utilizadas no estudo da esponja marinha A. dispar. Foi construída uma rede molecular utilizando Feature-Based Molecular Networking (FBMN) a partir de dados de LC-MS2 da fração acetato de etila pré-fracionada. Utilizando a biblioteca pública do GNPS, bibliotecas in-house e in-silico e propagação de anotação, foram anotados os seguintes compostos: himenidina (4), oroidina, undecaetilenoglicol, dispacamida, monobromodispacamida, keramadina, longamida B, o éster-metílico da longamida B, hanishin, o éster metílico da 3-debromolongamida B e a 3-debromohanishin. Após a desreplicação, o estudo químico das frações de Agelas dispar possibilitou o isolamento/identificação dos compostos conhecidos dibromoageliferina (8), bromoageliferina (9), ageliferina (10), nagelamida H (11) e citrinamina B (14), além dos novos compostos nagelamidas H2 e H3 (12) e (13), dispirinas B-F (15-19) e do esqueleto inédito de carbono, as disparamida A-C (20-22). A bromoageliferina (9) apresentou IC50 de 0,010 µM contra a linhagem de células de câncer de ovário OVCAR3.
  • DOI: 10.11606/T.75.2021.tde-03122021-115454
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química de São Carlos
  • Data de criação/publicação: 2021-09-15
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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