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Peptídeos gerados intracelularmente são capazes de modular a sinalização de GPCRs

F. M. Cunha Zulma Felisbina da Silva Ferreira; Regina Pekelmann Markus; Emer Suavinho Ferro; Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental (38. 2006 Ribeirão Preto, Brasil)

Resumos Ribeirão Preto : Sociedade Brasileira de Farmacologia Terapêutica, 2006

Ribeirão Preto Sociedade Brasileira de Farmacologia Terapêutica Experimental 2006

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  • Título:
    Peptídeos gerados intracelularmente são capazes de modular a sinalização de GPCRs
  • Autor: F. M. Cunha
  • Zulma Felisbina da Silva Ferreira; Regina Pekelmann Markus; Emer Suavinho Ferro; Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental (38. 2006 Ribeirão Preto, Brasil)
  • Assuntos: HISTOLOGIA
  • É parte de: Resumos Ribeirão Preto : Sociedade Brasileira de Farmacologia Terapêutica, 2006
  • Descrição: Introdução Durante o metabolismo protéico há geração de um grande número de peptídeos intracelulares. O presente trabalho investiga os efeitos destes peptídeos em cascatas de sinalização de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs). Métodos A ativação de vias de sinalização foi avaliada por ensaios de gene-repórter e microfisiometria. Para a internalização celular, os peptídeos escolhidos foram sintetizados fundidos à seqüência TAT do HIV. Resultados O pré-tratamento das células H293, por exemplo, com o peptídeo 5A (LTLRTKL, 100 M), que possui um sítio para a PKC, inibiu 60% da atividade da luciferase induzida pela estimulação com angiotensina II e forskolina, em relação ao controle. Por outro lado, o mesmo peptídeo foi ineficaz em inibir a ativação da luciferase induzida pela estimulação com isoproterenol e forskolina. De forma diferente, o peptídeo 3A (DITADDEPLT, 1 M) com sítio para CKII, apresentou um efeito dual dependente da concentração. Nos ensaios de microfisiometria, o tratamento com os peptídeos 5A e 3A (500 M) inibiu em 54% e 46%, respectivamente, o aumento da taxa de acidificação extracelular (indicador da ativação de vias de sinalização), induzida pela estimulação com angiotensina II, enquanto que o inibidor padrão da PKC, chelerythrine (5 M) reduziu a resposta em 60%. Discussão Os resultados do presente trabalho sugerem que peptídeos contendo sítios de fosforilação, gerados endogenamente durante o metabolismo protéico, são capazes de modular cascatas de
    sinalização ativadas por GPCRs
  • Editor: Ribeirão Preto Sociedade Brasileira de Farmacologia Terapêutica Experimental
  • Data de criação/publicação: 2006
  • Formato: res. 01.031.
  • Idioma: Português
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