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Análise proteômica celular após estímulo do receptor AT1 por ligantes com diferentes perfis farmacológicos

Simões, Sarah Capelupe

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto 2019-08-29

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Análise proteômica celular após estímulo do receptor AT1 por ligantes com diferentes perfis farmacológicos
  • Autor: Simões, Sarah Capelupe
  • Orientador: Costa Neto, Claudio Miguel da; Silva, Lucas Tabajara Parreiras e
  • Assuntos: At1r; Fracionamento Celular; Gpcr; Proteômica; At1 Receptor; Cell Fractionation; Proteomics
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Os receptores acoplados a proteína G (GPCRs) são importantes alvos de estudos biomédicos. O receptor de angiotensina II do tipo 1 (AT1R) medeia importantes efeitos fisiopatológicos em diferentes órgãos e tecidos e tem como principal efetor a AngII. Neste trabalho investigamos por análise proteômica como o estímulo por 24hrs de células HEK293T expressando AT1R com o ligantes AngII, TRV027, Ang1-7 e L1623,313, que apresentam diferentes perfis farmacológicos, afetam a abundância total de proteínas e como essas alterações podem modificar eventos celulares, tais como apoptose e autofagia. Após a análise global de proteínas, demos início ao estudo de subfrações celulares através da padronização do fracionamento celular e análise por espectrometria de massas. Dessa forma este amplo estudo usando diversas abordagens desde a escolha dos ligantes com diferentes características farmacológicas até o monitoramento de proteínas enriquecidas em diferentes subfrações, permitiu a descrição de eventos celulares e vias de sinalização intimamente ligadas a ativação do AT1R. Este estudo enriquece significativamente o conhecimento a respeito do AT1R permitindo no futuro correlacionar eventos celulares microscópicos, como o tráfego proteico a eventos fisiológicos mais complexos e direcionar o desenvolvimento de novos fármacos.
  • DOI: 10.11606/T.17.2020.tde-11022020-143954
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
  • Data de criação/publicação: 2019-08-29
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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