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Efeitos do Canabidiol sobre as consequências comportamentais e plásticas promovidas pelo estresse

Alline Cristina de Campos Francisco Silveira Guimarães

2011

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Campos, Alline Cristina de )(Acessar)

  • Título:
    Efeitos do Canabidiol sobre as consequências comportamentais e plásticas promovidas pelo estresse
  • Autor: Alline Cristina de Campos
  • Francisco Silveira Guimarães
  • Assuntos: ESTRESSE; ANSIEDADE; CANNABIS (FARMACOLOGIA)
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Eventos estressantes podem levar a alterações cognitivas, emocionais e fisiológicos. Vários estudos sugerem que experiências estressantes contribuem para a precipitação de sintomas de transtornos de ansiedade. Estruturas límbicas como o córtex pré-frontal, amígdala, hipocampo e substância cinzenta periaquedutal parecem estar envolvidas no processamento de memórias aversivas e na expressão de comportamentos defensivos. Tanto a serotonina (via receptores SOTIA) quanto os endocanabinóides parecem atenuar comportamentos defensivos, além de facilitar processos plásticos do SNC, tais como neurogênese e long term potentiation. O Canabidiol (CBD) é um constituinte não psicotomimético da Cannabis sativa, com propriedades ansiolíticas. Seus mecanismos, não são completamente elucidados, mas poderiam envolver a facilitação da neurotransmissão mediada por receptores 5HTIA ou CB1. Entretanto pouco se sabe sobre os efeitos deste fitocanabinóide sobre as conseqüências comportamentais e plásticas promovidas por exposições agudas ou crônicas a estressores. Neste sentido, o objetivo geral deste trabalho foi investigar os efeitos do CBD sobre as alterações comportamentais (aumento de comportamentos defensivos), morfológicas (alteração de processos proliferativos hipocampais) e moleculares (alteração de vias celulares e expressão de genes alvo) em encéfalos de roedores submetidos a modelos envolvendo exposição a eventos estressantes. Na primeira parte do trabalho, verificamos que a injeção repetida da CBD (5mg/Kg, 7 dias), similarmente ao inibidor seletivo de recaptação de serotonina, paroxetina, foi capaz de atenuar os efeitos comportamentais de longo prazo, medidos no labirinto em cruz elevado (LCE), induzidos por uma única exposição ao predador (um modelo proposto de estresse pós-traumático) Esta resposta foi bloqueada pelo antagonista de receptores 5HTIA, WAY100635. Avaliamos
    também se a exposição ao gato e os tratamentos utilizados poderiam alterar a expressão do mensageiro RNA dos receptores CB I, 5HT I A e para a proteína sináptica Sinaptofisina no córtex frontal, formação hipocampal, complexo amidalóide e substância cinzenta periaquedutal (SCP) dorsal. Nossos resultados sugerem que a exposição ao predador parece modular de maneira complexa os genes 5HT1A no córtex e hipocampo e CB1 e sinaptofisina no complexo amidalóide e formação hipocampal. Nenhum dos tratamentos empregados foi capaz de reverter estas alterações. Não foram encontradas diferenças na expressão da neurotrofina BDNF nas estruturas analisadas. Em um segundo momento, nós também avaliamos a capacidade do CBD em aumentar processos proliferativos de células hipocampais in vitro e in vivo. Nossos resultados demonstraram que o CBD é capaz de aumentar a proliferação celular e a neurogênese via Erkl/Erk2 através da ativação dos receptores CB1 e CB2. Para estudar o envolvimento de processos proliferativos hipocampais sobre os efeitos comportamentais do CBD, utilizamos animais transgênicos GFAP-TK submetidos a um regime de estresse crônico. Observamos que nos animais estressados, o tratamento crônico com CBD (30mg/Kg) foi capaz de prevenir os efeitos comportamentais (aumento de comportamentos defensivos) e plásticos (processos proliferativos) induzidos pela exposição a estressores. Concluímos que o tratamento repetido com o CBD é capaz de atenuar comportamentos defensivos evocados pela exposição aguda ou crônica a estressores. E que estes efeitos parecem depender de mecanismos plásticos tais como o aumento da expressão de receptores 5HT1A e neurogênese hipocampal
  • Data de criação/publicação: 2011
  • Formato: 82 p anexos.
  • Idioma: Português
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