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Efeitos pleiotrópicos do nebivolol sobre a disfunção vascular e mecanismos inflamatórios do tecido adiposo perivascular na hipertensão secundária à obesidade

Assis, Victor Oliveira

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto 2023-09-26

Acesso online

  • Título:
    Efeitos pleiotrópicos do nebivolol sobre a disfunção vascular e mecanismos inflamatórios do tecido adiposo perivascular na hipertensão secundária à obesidade
  • Autor: Assis, Victor Oliveira
  • Orientador: Tirapelli, Carlos Renato
  • Assuntos: Estresse Oxidativo; Obesidade; Nebivolol; Hipertensão; Pvat; Hypertension; Obesity; Oxidative Stress
  • Descrição: A obesidade é uma doença crônica que induz danos em diferentes órgãos e sistemas, podendo figurar como importante fator de risco no desenvolvimento de complicações cardiovasculares. Dentre os tecidos afetados pela obesidade, tem-se o tecido adiposo perivascular (perivascular adipose tissue - PVAT), sendo esse capaz de modular a resposta vascular via secreção de substâncias vasodilatadoras. Na obesidade, há aumento da quantidade e modificação estrutural do PVAT ao longo da vasculatura. Essas alterações incluem aumento das espécies reativas de oxigênio (ERO) via NADPH oxidase, redução da capacidade antioxidante e subsequente redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO), uma das espécies mediadoras da ação anti-contrátil do PVAT. Dessa forma, o PVAT figura como potencial alvo de interesse no entendimento das alterações vasculares induzidas pela obesidade. O controle da hipertensão associada à obesidade deve levar em consideração marcadores da síndrome metabólica, sendo os β-bloqueadores uma opção terapêutica. Dentre eles, o nebivolol se destaca pelo seu perfil onde, além da ação antagonista sobre os receptores β1-adrenérgicos, também possui efeitos pleiotrópicos antioxidantes associados ao efeito agonista sobre os receptores β3-adrenérgicos. Investigamos se o nebivolol restauraria o efeito anti-contrátil do PVAT mesentérico na obesidade. Ratos Wistar Hannover foram tratados por 10 semanas com dieta hipercalórica, e em seguida foi realizado tratamento com nebivolol (10 mg/kg/dia, v.o., gavagem) durante 4 semanas. O consumo de dieta hipercalórica promoveu aumento da pressão arterial sistólica e o tratamento com nebivolol reverteu essa resposta. Observamos a perda do efeito anti-contrátil do PVAT mesentérico em resposta à obesidade, resultando em hipercontratilidade vascular. Além disso, foram coletados o PVAT mesentérico e leito arterial mesentérico (LAM) para estudos bioquímicos, onde observamos que a obesidade levou a aumento na produção de ERO e desequilíbrio na atividade antioxidante, respostas essas revertidas após o tratamento com o nebivolol, sugerindo um efeito benéfico sobre os sistemas antioxidantes. Também observamos que a obesidade comprometeu a via nitrérgica, levando à disfunção endotelial e desequilíbrio entre fatores vasoconstritores e vasodilatadores, no entanto o tratamento com nebivolol melhorou a resposta vasodilatadora mediada pelo NO. Por fim, nosso estudo revelou a influência dos neutrófilos na inflamação do PVAT associada à obesidade. O aumento do recrutamento de neutrófilos na obesidade intensifica a resposta inflamatória no tecido adiposo. Além disso, a presença de macrófagos desempenha um papel central na inflamação do PVAT durante a obesidade, sendo observado um aumento na infiltração de macrófagos pró-inflamatórios. Notavelmente, o tratamento com nebivolol reverteu esse aumento, indicando um efeito modulador na resposta inflamatória. Concluímos que a obesidade induz a disfunção vascular, inflamação e alterações oxidativas no PVAT mesentérico e no LAM. O tratamento com nebivolol exerceu efeitos benéficos, restaurando a função anti-contrátil do PVAT, melhorando a atividade antioxidante e reduzindo a inflamação. Esses resultados destacam o potencial terapêutico do nebivolol no manejo das complicações cardiovasculares associadas à obesidade, através de ações multifatoriais que envolvem modulação do estresse oxidativo, inflamação e regulação do tônus vascular.
  • DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-05012024-151236
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
  • Data de criação/publicação: 2023-09-26
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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