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Maprotiline treatment differentially influences cardiac β-adrenoreceptors expression under normal and stress conditions

Spasojevic, Natasa; Jovanovic, Predrag; Dronjak, Sladjana

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences; Vol. 48 No. 4 (2012); 793-799

Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas 2012-12-01

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Título:
Maprotiline treatment differentially influences cardiac β-adrenoreceptors expression under normal and stress conditions
Autor: Spasojevic, Natasa; Jovanovic, Predrag; Dronjak, Sladjana
Materias: Antidepressivos; Depressão^I2^Stratame; Doenças Cardiovasculares^I2^Sassociação Ao Uso De Antidepressi; Receptores ß-Adrenérgicos Cardíacos^I2^Sexpressão Do G; Antidepressants; Depression^I1^Streatm; Cardiovascular Diseases^I1^Sassociated With The Use Of Antidepressa; ß-Adrenoceptors^I1^Sgene Express
Es parte de: Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences; Vol. 48 No. 4 (2012); 793-799
Descripción: Alterations in cardiac function were observed in antidepressants treated patients and published in several clinical reports. These detected changes could be either a consequence of the treatment or of depression itself, which has already been proved to be a risk factor in heart diseases. In order to determine a possible influence of chronic treatment with norepinephrinergic reuptake inhibitor, maprotiline, on the heart, we investigated gene expression of cardiac β-adrenoceptors both in controls and in animals with signs of depression. The rats were divided into two groups, unstressed controls and those exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS). The groups were further divided into two subgroups, one receiving daily intraperitoneal injections of vehicle (sterile water) and another one maprotiline (10 mg/kg) for four weeks. Tissue samples were collected after the last application. Gene expression of cardiac β1- and β2-adrenoceptor was determined using Real-time RT-PCR analysis. Our results show that in control animals expression of both adrenoreceptors was decreased in the right atria after 4 weeks of maprotiline application. Contrary, the same treatment led to a significant increase in expression of cardiac β1-adrenoceptor in the stressed rats, with no change in the characteristics of β2-adrenoceptor. Our findings might reflect the that molecular mechanisms are underlying factors involved in the development of cardiovascular diseases linked with antidepressant treatment.
Vários relatórios clínicos observaram alterações de funcionamento cardíaco de pacientes depressivos que foram tratados com os antidepressivos. As alterações detectadas podem ser consequência do tratamento ou, por outro lado, da depressão que, como se tem provado, é um fator de risco no caso de doenças cardíacas. De modo a determinar a possível influência de tratamento crônico com o inibidor da recaptação de norepinefrina, maprotilina, no coração, foi investigada a expressão do gene aos receptores β-adrenérgicos cardíacos dos animais em grupos de controle e em grupos com sinais de depressão. Os ratos foram divididos em grupos de controle não estressados e os grupos de ratos submetidos ao estresse crônico moderado imprevisível (CUMS). Os grupos foram, ainda, divididos em dois subgrupos, que, durante quatro semanas, diariamente receberam injeções intraperitoneais de placebo (água estéril) ou de maprotilina (10 mg/kg). As amostras de tecido foram coletadas após a última aplicação. A expressão do gene aos receptores adrenérgicos β1 e β2 foi determinada utilizando a análise PCR quantitativa em tempo real (RT-PCR). Os nossos resultados demonstram a diminuição de expressão dos ambos os receptores adrenérgicos no átrio direito dos animais do grupo de controle depois de quatro semanas de aplicação de maprotilina. Em contraste, o mesmo tratamento conduziu ao aumento significativo na expressão do receptor β1-adrenérgico no coração dos ratos estressados, sem qualquer alteração nas características do receptor β2-adrenérgico. Estes resultados podem refletir os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de doenças cardiovasculares associadas ao tratamento com os antidepressivos.
Títulos relacionados: https://www.revistas.usp.br/bjps/article/view/53034/57080
Editor: Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Fecha de creación: 2012-12-01
Formato: Adobe PDF
Idioma: Inglés

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Maprotiline treatment differentially influences cardiac β-adrenoreceptors expression under normal and stress conditions

Spasojevic, Natasa; Jovanovic, Predrag; Dronjak, Sladjana

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